Bibliografia

1. GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020;395(10225):709-733.

2. Jankowski J, Floege J, Fliser D, Böhm N, Marx N. Cardiovascular disease in chronic kidney disease: pathophysiological insights and therapeutic options. Circulation. 2021;143(11):1157-1172.

3. Giorgino F, Vora J, Fenici P, Solini A. Renoprotection with SGLT2 inhibitors in type 2 diabetes over a spectrum of cardiovascular and renal risk. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):196.

4. Crews DC, Plantinga LC, Miller ER, et al; Centers for Disease Control and Prevention Chronic Kidney Disease Surveillance Team. Prevalence of chronic kidney disease in persons with undiagnosed or prehypertension in the United States. Hypertension. 2010;55(5):1102-1109.

5. Benz K, Hilgers K-F, Daniel C, Amann K. Vascular calcification in chronic kidney disease: the role of inflammation. Int J Nephrol. 2018;4310379. eCollection 2018.

6. Hirst JA, Hill N, O’Callaghan CA, et al. Prevalence of chronic kidney disease in the community using data from OxRen: a UK population-based cohort study. Br J Gen Pract. 2020;70(693):e285- e293.

7. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2013;3(1):1-150.

Notas de rodapé

• *
  Doentes adultos com uma TFGe ≥20 e <45 ml/min/1,73 m²; ou uma TFGe ≥45 e <90 ml/min/1,73 m² com um RACu ≥ 200 mg/g.²
• †
  No estudo EMPA-KIDNEY®, um estudo aleatorizado, de grupos paralelos, de dupla ocultação e controlado por placebo de 6 609 doentes com DRC, a eficácia e a segurança do JARDIANCE® 10 mg (n=3 304) foram avaliadas em comparação com placebo (n=3 305). O endpoint primário no estudo EMPA-KIDNEY® foi um composto da primeira ocorrência de morte CV ou progressão da doença renal. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 28% de RRR neste endpoint (HR=0,72; IC de 95%: 0,64-0,82; p<0,001).²
• ‡
  A RRA para o resultado composto primário da progressão de doença renal ou morte de causa CV é de 3,6% por doente-ano em risco. Figura adaptada de Herrington et al.²
• §
  NNT: 28 (IC de 95%: 19, 53) por 2 anos em risco.³
• ¶
  Tratamento padrão: todos os doentes receberam um iSRAA a menos que o investigador tenha considerado que o iSRAA não era indicado ou tolerado.²
• CV=cardiovascular; DRC=doença renal crónica; DT2=diabetes tipo 2; HR=hazard ratio; IC=intervalo de confiança; iSRAA=inibidor do sistema renina-angiotensina-aldosterona; NNT=número necessário para tratar; RACU=rácio albumina/creatinina urinária; RRA=redução do risco absoluto; RRR=redução do risco relativo; TFGe=taxa de filtração glomerular estimada.

Bibliografia

1. RCM de Jardiance® (Abril/2025)

2. Herrington WG, Staplin N, Wanner C, et al. EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117-127. (Resultados do EMPA-KIDNEY e o Anexo suplementar da publicação.)

Notas de rodapé

• *
  Doentes adultos com uma TFGe ≥20 e <45 ml/min/1,73 m²; ou uma TFGe ≥45 e <90 ml/min/1,73 m² com um RACu ≥ 200 mg/g.²
• ‡
  No estudo EMPA-KIDNEY®, um estudo aleatorizado, de grupos paralelos, de dupla ocultação e controlado por placebo de 6609 doentes com DRC, a eficácia e a segurança do JARDIANCE® 10 mg (n=3 304) foram avaliadas em comparação com placebo (n=3 305). O endpoint primário no estudo EMPA-KIDNEY® foi um composto da primeira ocorrência de morte CV ou progressão da doença renal. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 28% de RRR neste endpoint (HR=0,72; IC de 95%: 0,64-0,82; p<0,001).² 
• **
  A hospitalização por qualquer causa foi um resultado secundário fundamental do estudo EMPA-KIDNEY®. A análise de hospitalizações por qualquer causa incluiu os primeiros e todos os acontecimentos subsequentes (JARDIANCE®, 1 611 hospitalizações em 960 doentes; placebo, 1 895 hospitalizações em 1 035 doentes).
• CV=cardiovascular; DRC=doença renal crónica; iECA=inhibdor da enzima conversora da angiotensina; IC=intervalo de confiança; RACU=rácio albumina/creatinina urinária; RR=razão de risco; RRR=redução do risco relativo; TFGe=taxa de filtração glomerular estimada. 

Bibliografia

1. RCM de Jardiance® (Abril/2025)

2. Herrington WG, Staplin N, Wanner C, et al. EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117-127. (Resultados do EMPA-KIDNEY e o Anexo suplementar da publicação.)

Notas de rodapé

• †
  Doentes adultos com uma TFGe ≥20 e <45 ml/min/1,73 m²; ou uma TFGe ≥45 e <90 ml/min/1,73 m² com um RACu ≥ 200 mg/g.¹
• *
  No estudo EMPA-KIDNEY®, um estudo aleatorizado, de grupos paralelos, de dupla ocultação e controlado por placebo de 6 609 doentes com DRC, a eficácia e a segurança do JARDIANCE® 10 mg (n=3 304) foram avaliadas em comparação com placebo (n=3 305). O endpoint primário no estudo EMPA-KIDNEY® foi um composto da primeira ocorrência de morte CV ou progressão da doença renal. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 28% de RRR neste endpoint (HR=0,72; IC de 95%: 0,64-0,82; p<0,001).¹
• ‡
  Os antecedentes de diabetes foram definidos como antecedentes relatados pelo doente de diabetes de qualquer tipo, utilização de medicamentos hipoglicemiantes ou um nível de hemoglobina glicosilada de, pelo menos, 48 mmol por mol (6,5%) na consulta de aleatorização. Mais de 95% dos doentes com diabetes tinham tipo 2¹
• §
  Os valores representam a medição registada na consulta de aleatorização ou o resultado laboratorial local mais recente registado antes da aleatorização.¹
• CV=cardiovascular; DRC=doença renal crónica; DT2=diabetes tipo 2; HR=hazard ratio; iSRAA=inibidor do sistema renina-angiotensina-aldosterona; IC=intervalo de confiança; RACU=rácio albumina/creatinina urinária; RRR=redução do risco relativo; TFGe=taxa de filtração glomerular estimada. 

Bibliografia

1. Herrington WG, Staplin N, Wanner C, et al. EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117-127. (Resultados do EMPA-KIDNEY e o Anexo suplementar da publicação.)

Notas de rodapé

• *
  Doentes adultos com uma TFGe ≥20 e <45 ml/min/1,73 m²; ou uma TFGe ≥45 e <90 ml/min/1,73 m² com um RACu ≥ 200 mg/g.¹
• †
  No estudo EMPA-KIDNEY®, um estudo aleatorizado, de grupos paralelos, de dupla ocultação e controlado por placebo de 6609 doentes com DRC, a eficácia e a segurança do JARDIANCE® 10 mg (n=3 304) foram avaliadas em comparação com placebo (n=3 305). O endpoint primário no estudo EMPA-KIDNEY® foi um composto da primeira ocorrência de morte CV ou progressão da doença renal. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 28% de RRR neste endpoint (HR=0,72; IC de 95%: 0,64-0,82; p<0,001)¹
• ‡
  A progressão da doença renal foi um resultado secundário pré-especificado do ensaio EMPA-KIDNEY.¹
• §
  Os valores representam as alterações da média (± EP) 2 meses após a primeira dose de JARDIANCE® ou placebo para a visita de acompanhamento final.¹
• II
  Tratamento padrão: todos os doentes receberam um iSRAA a menos que o investigador tenha considerado que o iSRAA não era indicado ou tolerado.¹
• #
  JARDIANCE® poderá atrasar o início da diálise em doentes com DRC.¹
• CV=cardiovascular; DRC=doença renal crónica; DT2=diabetes tipo 2; DREF=doença renal em estadio final; HR=hazard ratio; EP=erro padrão da média; iSRAA=inibidor do sistema renina-angiotensina-aldosterona; IC=intervalo de confiança; RACU=rácio albumina/creatinina urinária; RRR=redução do risco relativo; TFGe=taxa de filtração glomerular estimada. 

Bibliografia

1. RCM de Jardiance® (Abril/2025)

2. Herrington WG, Staplin N, Wanner C, et al. EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117-127. (Resultados do EMPA-KIDNEY e o Anexo suplementar da publicação.)

Notas de rodapé

• †
  No estudo EMPA-KIDNEY®, um estudo aleatorizado, de grupos paralelos, de dupla ocultação e controlado por placebo de 6 609 doentes com DRC, a eficácia e a segurança do JARDIANCE® 10 mg (n=3 304) foram avaliadas em comparação com placebo (n=3 305). O endpoint primário no estudo EMPA-KIDNEY® foi um composto da primeira ocorrência de morte CV ou progressão da doença renal. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 28% de RRR neste endpoint (HR=0,72; IC de 95%: 0,64-0,82; p<0,001).²
• CV=cardiovascular; DRC=doença renal crónica; DT2=diabetes tipo 2; HR=hazard ratio; IC=insuficiência cardíaca; IC=intervalo de confiança; RRR=redução do risco relativo. 

Bibliografia

1. RCM de Jardiance® (Abril/2025)

2. Herrington WG, Staplin N, Wanner C, et al. EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117-127. (Resultados do EMPA-KIDNEY e o Anexo suplementar da publicação.)

Notas de rodapé

• *
  No estudo EMPA-KIDNEY®, um estudo aleatorizado, de grupos paralelos, de dupla ocultação e controlado por placebo de 6609 doentes com DRC, a eficácia e a segurança do JARDIANCE® 10 mg (n=3 304) foram avaliadas em comparação com placebo (n=3 305). O endpoint primário no estudo EMPA-KIDNEY® foi um composto da primeira ocorrência de morte CV ou progressão da doença renal. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 28% de RRR neste endpoint (HR=0,72; IC de 95%: 0,64-0,82; p<0,001).²
• †
  No estudo EMPEROR-Reduced®, um estudo aleatorizado, de dupla ocultação, de grupos paralelos e controlado por placebo de 3 730 doentes com ICFEr, a eficácia e a segurança do JARDIANCE® 10 mg (n=1 863) foram avaliadas em comparação com placebo (n=1 867). O endpoint primário no estudo EMPEROR-Reduced® foi um composto da morte CV ou HIC, numa análise de tempo até ao primeiro acontecimento. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 25% de RRR neste endpoint (HR=0,75; IC de 95%: 0,65-0,86; p<0,001). No estudo EMPEROR-Preserved®, um estudo aleatorizado, de dupla ocultação, de grupos paralelos e controlado por placebo de 5 988 doentes com ICFEp, a eficácia e a segurança JARDIANCE® 10 mg (n=2 997) foram avaliadas em comparação com placebo (n=2 991). O endpoint primário no estudo EMPEROR-Preserved® foi um composto da morte CV ou HIC, numa análise de tempo até ao primeiro acontecimento. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 21% de RRR neste endpoint (HR=0,79; IC de 95%: 0,69-0,90; p<0,001). ^3,4
• ‡
  O resultado composto primário no estudo EMPA-REG OUTCOME® foi MACE de 3 critérios, constituído por morte CV, EM não fatal ou AVC não fatal, conforme analisado no grupo combinado de JARDIANCE® vs. o grupo de placebo. Os doentes eram adultos com DT2 insuficientemente controlada e DAC, DAP ou antecedentes de EM ou AVC. A RRR de 14% em MACE de 3 critérios (HR=0,86; IC de 95%: 0,74-0,99; p<0,001 para não inferioridade; p=0,04 superioridade) foi impulsionada por uma redução do risco de morte CV (HR=0,62; IC de 95%: 0,49-0,77); houve alteração no EM fatal (HR=0,87; IC de 95%: 0,70-1,09) ou AVC não fatal (HR=1,24; IC de 95%: 0,92-1,67). ⁵
• CV=cardiovascular; DAC=doença arterial coronária; DAP=doença arterial periférica; DCV=doença cardiovascular; DRC=doença renal crónica; DT2=diabetes tipo 2; EM=enfarte do miocárdio; FEVE=fração de ejeção ventricular esquerda; HR=hazard ratio; IC=intervalo de confiança; IC=insuficiência cardíaca; ICFEp=insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada; ICFEr=insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida; MACE=acontecimentos cardiovasculares adversos major (major adverse cardiovascular events); NYHA=New York Heart Association; RRR=redução do risco relativo.

Bibliografia

1. RCM de Jardiance® (Abril/2025)

2. Herrington WG, Staplin N, Wanner C, et al. EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117-127. (Resultados do EMPA-KIDNEY e o Anexo suplementar da publicação.)

3. Packer M, Anker SD, Butler J, et al; EMPEROR-Reduced Trial Investigators Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2020;383(15):1413-1424. (Resultados do EMPEROR-Reduced e o Anexo suplementar da publicação.)

4. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al; Investigadores do ensaio EMPEROR-Preserved. Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2021;385(16):1451-1461. (Resultados do EMPEROR-Preserved e o Anexo suplementar da publicação.)

5. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128. (Resultados do EMPA-REG OUTCOME® e o Anexo suplementar da publicação.)