Notas de rodapé

• *
  No estudo EMPA-KIDNEY®, um estudo aleatorizado, de grupos paralelos, de dupla ocultação e controlado por placebo de 6 609 doentes com DRC, a eficácia e a segurança do JARDIANCE® 10 mg (n=3 304) foram avaliadas em comparação com placebo (n=3 305). O endpoint primário no estudo EMPA-KIDNEY® foi um composto da primeira ocorrência de morte CV ou progressão da doença renal. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 28% de RRR neste endpoint (HR=0,72; IC de 95%: 0,64-0,82; p<0,001)²
• †
  No estudo EMPEROR-Reduced®, um estudo aleatorizado, de dupla ocultação, de grupos paralelos e controlado por placebo de 3 730 doentes com ICFEr, a eficácia e a segurança do JARDIANCE® 10 mg (n=1 863) foram avaliadas em comparação com placebo (n=1 867). O endpoint primário no estudo EMPEROR-Reduced® foi um composto da morte CV ou HIC, numa análise de tempo até ao primeiro acontecimento. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 25% de RRR neste endpoint (HR=0,75; IC de 95%: 0,65-0,86; p<0,001). No estudo EMPEROR-Preserved®, um estudo aleatorizado, de dupla ocultação, de grupos paralelos e controlado por placebo de 5 988 doentes com ICFEp, a eficácia e a segurança JARDIANCE® 10 mg (n=2 997) foram avaliadas em comparação com placebo (n=2 991). O endpoint primário no estudo EMPEROR-Preserved® foi um composto da morte CV ou HIC, numa análise de tempo até ao primeiro acontecimento. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 21% de RRR neste endpoint (HR=0,79; IC de 95%: 0,69-0,90; p<0,001) ^3,4
• ‡
  O resultado composto primário no estudo EMPA-REG OUTCOME® foi MACE de 3 critérios, constituído por morte CV, EM não fatal ou AVC não fatal, conforme analisado no grupo combinado de JARDIANCE® vs. o grupo de placebo. Os doentes eram adultos com DT2 insuficientemente controlada e DAC, DAP ou antecedentes de EM ou AVC. A RRR de 14% em MACE de 3 critérios (HR=0,86; IC de 95%: 0,74-0,99; p<0,001 para não inferioridade; p=0,04 superioridade) foi impulsionada por uma redução do risco de morte CV (HR=0,62; IC de 95%: 0,49-0,77); houve alteração no EM fatal (HR=0,87; IC de 95%: 0,70-1,09) ou AVC não fatal (HR=1,24; IC de 95%: 0,92-1,67)⁵
• §
  Doentes adultos com DT2 insuficientemente controlada e DAC, DAP ou antecedentes de EM ou AVC.^1,5 
• ¶
  Doentes adultos com uma TFGe ≥ 20, < 45 ml/min/1,73 m²; ou uma TFGe ≥ 45, < 90 ml/min/1,73 m² com um RACu ≥ 200 mg/g.²
• #
  Doentes adultos com insuficiência cardíaca crónica (classe NYHA II, III ou IV) e fração de ejeção reduzida (FEVE ≤ 40%).³ Doentes adultos com insuficiência cardíaca crónica (classe NYHA II, III ou IV) e fração de ejeção preservada (FEVE > 40%).⁴
• II
  Cálculo da RRA: número de doentes a receber JARDIANCE® com acontecimentos 361/número total de doentes 1 863=19,4%; número de doentes a receber placebo com acontecimentos 462/número total de doentes 1 867=24,7%; 24,7%-19,4%=5,3%. NNT=1/RRA.³
• **
  Cálculo da RRA: número de doentes a receber JARDIANCE® com acontecimentos 415/número total de doentes 2 997=13,8%; número de doentes a receber placebo com acontecimentos 511/número total de doentes 2 991=17,1%; 17,1%-13,8%=3,3%. NNT=1/RRA.⁴
• ††
  No estudo EMPEROR-Preserved®, um estudo aleatorizado, de dupla ocultação, de grupos paralelos e controlado por placebo de 5 988 doentes com ICFEp, a eficácia e a segurança JARDIANCE® 10 mg (n=2 997) foram avaliadas em comparação com placebo (n=2 991). O endpoint primário no estudo EMPEROR-Preserved® foi um composto da morte CV ou HIC, numa análise de tempo até ao primeiro acontecimento. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 21% de RRR neste endpoint (HR=0,79; IC de 95%: 0,69-0,90; p<0,001).
• ‡‡
  Resultados da análise de subgrupos pré-especificadas. EMPEROR-Reduced: Diabetes na baseline (HR = 0,72; IC de 95%: 0,60, 0,87); sem diabetes na baseline (HR = 0,78; IC de 95%: 0,64, 0,97). TFGe (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m² na baseline (HR = 0,67; IC de 95%: 0,55, 0,83); TFGe (CKD-EPI) < 60 ml/min/1,73 m² na baseline (HR = 0,83; IC de 95%: 0,69, 100). EMPEROR-Preserved: Diabetes na baseline (HR = 0,79; IC de 95%: 0,67, 0,94); sem diabetes na baseline (HR = 0,78; IC de 95%: 0,64, 0,95). TFGe (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m² na baseline (HR = 0,81; IC de 95%: 0,65, 1,00); TFGe (CKD-EPI) < 60 ml/min/1,73 m² na baseline (HR = 0,78; IC de 95%: 0,66, 0,91).^3,4
• §§
  A variação desde o início do estudo na pontuação de resumo clínico (domínios de sintomas da IC e limitações físicas) do KCCQ na semana 52 era um endpoint secundário pré -especificado nos estudos EMPEROR -Reduced® e EMPEROR - Preserved®. Variação no KCCQ desde o início do estudo até às 52 semanas. EMPEROR -Reduced: JARDIANCE® 5,8 ± 0,4; placebo 4,1 ± 0,4. EMPEROR -Preserved®: JARDIANCE® 4,51, placebo 3,18. Os resultados relatados pelo doente mediram as variações nas pontuações de resumo do KCCQ. JARDIANCE® levou a melhorias significativas nos valores médios do KCCQ -CSS, KCCQ -TSS e KCCQ -OSS, que foram evidentes a partir de 3 meses e foram sustentadas aos 8 e 12 meses. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram uma maior probabilidade de demonstrar melhorias clinicamente relevantes ( ≥ 5, ≥ 10 e ≥ 15 pontos) e uma menor probabilidade de sofrer uma deterioração do estado de saúde clinicamente relevante em comparação com o placebo.
• ##
  Sintomas: falta de ar, fadiga ou inchaço dos tornozelos, pés e/ou pernas.
• CV=cardiovascular; CKD-EPI=Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica; CSS=pontuação de resumo clínico; DAC=doença arterial coronária; DAP=doença arterial periférica; DCV=doença cardiovascular; DRC=doença renal crónica; DT2=diabetes tipo 2; EP=erro padrão da média; FEVE=fração de ejeção ventricular esquerda; HIC=hospitalização por insuficiência cardíaca; HR=Hazard Ratio; IC=intervalo de confiança; IC=insuficiência cardíaca; ICFEp=insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada; ICFEr=insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida; KCCQ=Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire; MACE=acontecimentos cardiovasculares adversos major (major adverse cardiovascular events); NNT=número necessário para tratar; NYHA=New York Heart Association; OSS=pontuação de resumo global; RRA=redução do risco absoluto; RRR=redução do risco relativo; TFGe=taxa de filtração glomerular estimada; TSS=pontuação total de sintomas.

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