Notas de rodapé

• *
  O resultado composto primário no estudo EMPA-REG OUTCOME® foi MACE de 3 critérios, constituído por morte CV, EM não fatal ou AVC não fatal, conforme analisado no grupo combinado de JARDIANCE® vs. o grupo de placebo. Os doentes eram adultos com DT2 insuficientemente controlada e DAC, DAP ou antecedentes de EM ou AVC. A RRR de 14% em MACE de 3 critérios (HR=0,86; IC de 95%: 0,74-0,99; p<0,001 para não inferioridade; p=0,04 superioridade) foi impulsionada por uma redução do risco de morte CV (HR=0,62; IC de 95%: 0,49-0,77); houve alteração no EM fatal (HR=0,87; IC de 95%: 0,70-1,09) ou AVC não fatal (HR=1,24; IC de 95%: 0,92-1,67).^1,2
• †
  No estudo EMPEROR-Reduced®, um estudo aleatorizado, de dupla ocultação, de grupos paralelos e controlado por placebo de 3 730 doentes com ICFEr, a eficácia e a segurança do JARDIANCE® 10 mg (n=1 863) foram avaliadas em comparação com placebo (n=1 867). O endpoint primário no estudo EMPEROR-Reduced® foi um composto da morte CV ou HIC, numa análise de tempo até ao primeiro acontecimento. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 25% de RRR neste endpoint (HR=0,75; IC de 95%: 0,65-0,86; p<0,001).³
• ‡
  No estudo EMPEROR-Preserved®, um estudo aleatorizado, de dupla ocultação, de grupos paralelos e controlado por placebo de 5 988 doentes com ICFEp, a eficácia e a segurança dJARDIANCE® 10 mg (n=2 997) foram avaliadas em comparação com placebo (n=2 991). O endpoint primário no estudo EMPEROR-Preserved® foi um composto da morte CV ou HIC, numa análise de tempo até ao primeiro acontecimento. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 21% de RRR neste endpoint (HR=0,79; IC de 95%: 0,69-0,90; p<0,001).⁴
• §
  No estudo EMPA-KIDNEY®, um estudo aleatorizado, de grupos paralelos, de dupla ocultação e controlado por placebo de 6 609 doentes com DRC, a eficácia e a segurança do JARDIANCE® 10 mg (n=3 304) foram avaliadas em comparação com placebo (n=3 305). O endpoint primário no estudo EMPA-KIDNEY® foi um composto da primeira ocorrência de morte CV ou progressão da doença renal. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 28% de RRR neste endpoint (HR=0,72; IC de 95%: 0,64-0,82; p<0,001).⁵
• II
  Num estudo de 24 semanas, de dupla ocultação, controlado por placebo, de 637 doentes com DT2, avaliaram-se a eficácia e segurança de JARDIANCE® 10 mg (n=217) e JARDIANCE® 25 mg (n=213) como terapêutica de associação com metformina ≥ 1 500 mg vs. placebo adicionado a metformina (n=207). O endpoint primário correspondia à alteração média ajustada (EP) em relação à HbA1c basal (%); a perda de peso e a redução da pressão arterial foram os principais endpoints secundário e exploratório, respetivamente. Alterações médias ajustadas de -0,1% em relação ao valor de HbA1c basal de 7,9% para placebo (n=207); -0,7% em relação ao valor de HbA1c basal de 7,9% para JARDIANCE® 10 mg (n=217) e -0,8% em relação ao valor de HbA1c basal de 7,9% para JARDIANCE® 25 mg (n=213), respetivamente. A diferença em relação ao placebo (média ajustada) foi de -0,6% para JARDIANCE® 10 mg e 25 mg; p<0,001 vs. placebo para ambas as doses. Alteração média ajustada na pressão arterial sistólica em relação ao valor basal na semana 24: JARDIANCE® 10 mg -4,5 mmHg (n=217), JARDIANCE® 25 mg -5,2 mmHg (n=213), vs. placebo -0,4 mmHg (n=207). Alterações médias ajustadas de -0,45 kg na redução do peso em relação ao valor basal de 79,7 kg para placebo (n=207); -2,08 kg em relação ao valor basal de 81,6 kg para JARDIANCE® 10 mg (n=217) e -2,46 kg em relação ao valor basal de 82,2 kg para JARDIANCE® 25 mg (n=213), respetivamente; p<0,0001 vs. placebo para ambas as doses.^1,6
• CV=cardiovascular; DAC=doença arterial coronária; DAP=doença arterial periférica; DCV=doença cardiovascular; DRC=doença renal crónica; DT2=diabetes tipo 2; EM=enfarte do miocárdio; EP=erro padrão da média; FEVE=fração de ejeção ventricular esquerda; HIC=hospitalização por insuficiência cardíaca; HR=Hazard Ratio; IC=intervalo de confiança; ICFEp=insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada; ICFEr=insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida; MACE=acontecimentos cardiovasculares adversos major (major adverse cardiovascular events); NYHA=Associação do Coração de Nova Iorque (New York Heart Association); RRR=redução do risco relativo.

Bibliografia

1. RCM de Jardiance® (Abril/2025)

2. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128. (Resultados do EMPA-REG OUTCOME® e o Anexo suplementar da publicação para determinadas características básicas.)

3. Packer M, Anker SD, Butler J, et al; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2020;383(15):1413-1424. (Resultados do EMPEROR-Reduced e o Anexo suplementar da publicação.)

4. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al; Investigadores do ensaio EMPEROR-Preserved. Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2021;385(16):1451-1461. (Resultados do EMPEROR-Preserved e o Anexo suplementar da publicação.)

5. Herrington WG, Staplin N, Wanner C, et al. EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117-127. (Resultados do EMPA-KIDNEY e o Anexo suplementar da publicação.)

6. Häring HU, Merker L, Seewaldt-Becker E, et al; EMPA-REG MET Trial Investigators. Empagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 24-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Care. 2014;37(6):1650-1659.

Notas de rodapé

• *
  No estudo EMPA-KIDNEY®, um estudo aleatorizado, de grupos paralelos, de dupla ocultação e controlado por placebo de 6 609 doentes com DRC, a eficácia e a segurança do JARDIANCE® 10 mg (n=3 304) foram avaliadas em comparação com placebo (n=3 305). O endpoint primário no estudo EMPA-KIDNEY® foi um composto da primeira ocorrência de morte CV ou progressão da doença renal. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 28% de RRR neste endpoint (HR=0,72; IC de 95%: 0,64-0,82; p<0,001).²
• †
  No estudo EMPEROR-Reduced®, um estudo aleatorizado, de dupla ocultação, de grupos paralelos e controlado por placebo de 3 730 doentes com ICFEr, a eficácia e a segurança do JARDIANCE® 10 mg (n=1 863) foram avaliadas em comparação com placebo (n=1 867). O endpoint primário no estudo EMPEROR-Reduced® foi um composto da morte CV ou HIC, numa análise de tempo até ao primeiro acontecimento. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 25% de RRR neste endpoint (HR=0,75; IC de 95%: 0,65-0,86; p<0,001). No estudo EMPEROR-Preserved®, um estudo aleatorizado, de dupla ocultação, de grupos paralelos e controlado por placebo de 5 988 doentes com ICFEp, a eficácia e a segurança dJARDIANCE® 10 mg (n=2 997) foram avaliadas em comparação com placebo (n=2 991). O endpoint primário no estudo EMPEROR-Preserved® foi um composto da morte CV ou HIC, numa análise de tempo até ao primeiro acontecimento. Os doentes tratados com JARDIANCE® apresentaram 21% de RRR neste endpoint (HR=0,79; IC de 95%: 0,69-0,90; p<0,001).^3,4
• ‡
  O resultado composto primário no estudo EMPA-REG OUTCOME® foi MACE de 3 critérios, constituído por morte CV, EM não fatal ou AVC não fatal, conforme analisado no grupo combinado de JARDIANCE® vs. o grupo de placebo. Os doentes eram adultos com DT2 insuficientemente controlada e DAC, DAP ou antecedentes de EM ou AVC. A RRR de 14% em MACE de 3 critérios (HR=0,86; IC de 95%: 0,74-0,99; p<0,001 para não inferioridade; p=0,04 superioridade) foi impulsionada por uma redução do risco de morte CV (HR=0,62; IC de 95%: 0,49-0,77); houve alteração no EM fatal (HR=0,87; IC de 95%: 0,70-1,09) ou AVC não fatal (HR=1,24; IC de 95%: 0,92-1,67).⁵
• CV=cardiovascular; DAC=doença arterial coronária; DAP=doença arterial periférica; DCV=doença cardiovascular; DRC=doença renal crónica; DT2=diabetes tipo 2; EM=enfarte do miocárdio; FEVE=fração de ejeção ventricular esquerda; HR=hazard ratio; IC=intervalo de confiança; IC=insuficiência cardíaca; ICFEp=insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada; ICFEr=insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida; MACE=acontecimentos cardiovasculares adversos major (major adverse cardiovascular events); NYHA=New York Heart Association; RRR=redução do risco relativo.

Bibliografia

1. RCM de Jardiance® (Abril/2025)

2. Herrington WG, Staplin N, Wanner C, et al. EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117-127. (Resultados do EMPA-KIDNEY e o Anexo suplementar da publicação.)

3. Packer M, Anker SD, Butler J, et al; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2020;383(15):1413-1424. (Resultados do EMPEROR-Reduced e o Anexo suplementar da publicação.)

4. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al; Investigadores do ensaio EMPEROR-Preserved. Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2021;385(16):1451-1461. (Resultados do EMPEROR-Preserved e o Anexo suplementar da publicação.)

5. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128.(Resultados do EMPA-REG OUTCOME® e o Anexo suplementar da publicação.)